卵巢颗粒细胞瘤，又叫ovarian granulosa cell tumors；属妇科类疾病；常发于盆腔等部位；该病无传染性且不在医保范围。
　　卵巢颗粒细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤中常见的肿瘤，占性索间质肿瘤的40%左右。 　　属于低度恶性，临床有晚期复发的特点。 　　根据其病理组织形态，分为成人型颗粒细胞瘤(adult type granulosa cell tumor)及幼年型颗粒细胞瘤(juvenile type granulosa cell tumor)两种。 　　97%的幼年型颗粒细胞瘤发生在30岁以前。目前除病理诊断的幼年型颗粒细胞瘤以外，其余的颗粒细胞瘤统称为成人型颗粒细胞瘤。

　　发病原因尚不清楚，研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。

　　一、症状

　　主要为内分泌紊乱及腹部包块所引起。

　　1、雌激素刺激症状 由于肿瘤细胞可以分泌雌激素，若肿瘤

　　(1)发生在青春期前儿童：出现假性性早熟(pseudo-prococious puberty)

　　出现乳房增大，阴阜发育、阴毛腋毛生长，内外生殖器等异常发育，甚至出现无排卵性月经。

　　可有身高、骨龄过度超前发育、精神及思想发育不同步的不协调症状。

　　(2)发生于生育期妇女

　　引起子宫内膜增生性病理变化，子宫内膜出现不规则脱落，可出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。

　　少数出现持续闭经，或间有不规则出血。

　　容易患子宫内膜癌、子宫肌瘤，更加重了阴道不规则出血症状。

　　(3)发生于绝经后妇女

　　绝经后出血，乳房胀、乳房增大，阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等。

　　2、男性化征象

　　机制：发生卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化

　　症状：月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等。

　　3、腹部包块

　　肿瘤平均直径12cm左右，妇科盆腔检查中可以触及

　　4、伴有腹水时，常有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。

　　二、诊断

　　1、附件发现包块，伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状。

　　2、通过腹部检查和妇科盆腔检查可以触及附件实性和囊实性包块，一般为中等大小，表面光滑，可以活动。

　　育龄妇女子宫：增大或合并子宫肌瘤。

　　绝经期妇女：阴道黏膜光滑、红润，子宫亦不萎缩。

　　有腹水时，可以出现明显的腹部增大、腹部膨隆。

　　偶有合并胸腔积液。

　　3、细胞遗传学：颗粒细胞瘤缺乏G蛋白肿瘤基因(gip2)，可能有12号染色体三体(Trisomy12)。

　　4、肿瘤标记：抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)、血浆抑制素抗体(inhibin antibody)、MIC2抗体。

　　三、分类、体征

　　1、幼年型颗粒细胞瘤：

　　①大体检查：

　　多为单侧性，肿瘤体积较大，平均直径12.5cm。多呈实性或囊、实并存，偶见薄壁的单房或多房囊肿。

　　囊内含浆液或胶冻状液体，亦可内含血性液。

　　实性区域切面呈灰色、奶黄色或黄色，高度恶性者可见出血、坏死灶。

　　②显微镜下检查：

　　A.肿瘤细胞特征：

　　瘤细胞大小、体积较均匀一致。

　　胞质丰富，嗜酸性或呈空泡状。

　　细胞核深染，无核纵沟。核分裂较多见，可有一定程度的异形性。

　　细胞黄素化明显。

　　B.瘤细胞组织排列形态：

　　典型形态：实片状瘤细胞中，伴有大小形态不一、边界清楚、圆或不规则形状的滤泡。滤泡被覆一至多层颗粒细胞，腔内含嗜伊红或嗜碱性液体，多数黏液卡红染色为阳性。滤泡结构周围为卵泡膜细胞。

　　实性区：弥漫性或多结节状、小簇状排列，周围间质中有泡膜细胞。

　　卵泡膜细胞发生黄素化。

　　2、成人型颗粒细胞瘤：

　　(1)大体检查：

　　①多数为单侧性。肿瘤平均直径12cm，圆形、卵圆形或分叶状，多表面光滑、包膜完整。质地硬、韧或软，可为囊性、实性或两者兼存。

　　②切面：

　　有相当大的多囊性、半实性肿块，囊内液多为水样、血性或胶冻液。

　　实性部分为白色、棕色、黄色或灰色，可见灶性出血和坏死。

　　少数由大的单房、少房或多房性囊肿组成，内含水样清液。

　　(2)显微镜下检查：

　　A.肿瘤细胞特征：

　　瘤细胞小，呈圆形、卵圆形、梭形、多角形。

　　胞质少，嗜淡伊红或中性，胞界不清楚。

　　细胞核卵圆或圆形，染色质呈细网状，核中央有具典型特征性的纵沟即核沟，形成咖啡豆样外观。

　　瘤细胞周围无网织纤维包绕。

　　瘤细胞异型性小，核分裂少。

　　B.肿瘤细胞组织排列形态：

　　弥漫型：瘤细胞为多角形或梭形，弥漫分布，排列紧密。纤维结缔组织少，常被称为肉瘤样型。

　　丝带型：形成的花带状结构窄，排列似波浪状花纹。周围纤维间质少，呈细丝状夹在肿瘤组织中。

　　巨滤泡型：由数层环形排列的颗粒细胞构成，可形成多数囊腔。在构成囊壁的颗粒细胞中，含有大量Call-Exner小体。

　　微滤泡型：瘤细胞丰富，排列成巢状或不规则片状，细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮，巢内可见菊形团样结构，中心含嗜酸性物质和核碎片，为典型的Call-Exner小体，瘤细胞核沟明显。

　　小梁型：排列成一至数层细胞，呈条索状、花带状。瘤细胞索宽窄不一，迂回扭曲分布在结缔组织内。有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直，呈对极(antipodally)性排列。结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。

　　③免疫组织化学研究：

　　阳性：波形蛋白(vimentin)、细胞角蛋白(cytokeratin)、内ER(雌激素受体)。

　　阴性：上皮细胞膜抗原(EMA)、卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1)。

　　1、内分泌激素测定：

　　检测患者血中雌激素、孕激素、睾酮、促性腺激素及尿中雌激素水平。

　　2、阴道细胞学涂片激素影响水平检查

　　用于绝经后妇女。

　　特点：简单、易行。

　　3、诊断性刮宫

　　准确了解肿瘤刺激下的子宫内膜增生性、癌前或癌变，术前明确肿瘤分期。

　　4、影像学检查：MRI、CT、B超等

　　可判断盆腔包块的位置、来源、与子宫及周围脏器的关系、囊实性变化等。

　　无法确诊肿瘤的组织学类别，较难估计其良、恶性。

　　1、小细胞癌、未分化癌

　　无内分泌紊乱造成的临床症状，体征、术中探查等出现较明显的不同。

　　2、其他致临床内分泌紊乱的卵巢肿瘤

　　良性上皮性肿瘤与颗粒细胞瘤的手术范围、术后处理、预后等均有明显的区别。

　　3、其他类型性索间质肿瘤

　　最常见：有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等。

　　环管状性索肿瘤、支持细胞瘤可出现家族性黑斑息肉综合症(Peutz-Jeghers syn-drome，PJS)：属于常染色体显性遗传性疾病。

　　在面部、口唇、口腔黏膜、舌、指、趾端等处出现多发性色素斑。

　　胃肠道(多在小肠)出现错构瘤性多发息肉，引起出血、肠梗阻。个别息肉出现在鼻咽部、膀胱、气管黏膜。

　　1、成人型颗粒细胞瘤

　　开始每3个月随诊1次，1年后每半年复查1次。

　　坚持长期随诊。

　　2、幼年型颗粒细胞瘤

　　随诊时间亦应每3个月1次，1年后每半年1次为宜。

　　一、食疗方：

　　1、化疗后

　　肠胃功能损伤明显，出现食欲不振、大便溏薄、胃脘胀满、舌淡苔白、脉虚细等症状。

　　选择健脾益气、理气化湿的食物：如柑、桔、玉米、苡仁、黄豆、淮山、北芪、党参等食物。

　　(1)杞子甲鱼瘦肉汤

　　材料：甲鱼1只，枸杞子30克，猪瘦肉150克。

　　制作：将甲鱼宰杀去内脏，洗净切小块，加水适量，与枸杞子、猪瘦肉共炖烂熟，盐调味服食。

　　适应症：化疗后身体虚弱。

　　(2)复方黄芪粥

　　材料：生黄芪30克，赤小豆15克，生薏苡仁30克，鸡内金9克，金桔饼2个，糯米30克。

　　制作：将生黄芪、生薏苡仁、赤小豆、糯米洗净，鸡内金洗净，晾干研细末。把生黄芪放入锅内，加清水1000毫升，文火煮20分钟，去黄芪，放入薏苡仁、赤小豆煮30分钟，再放入糯米、鸡内金末，煮成粥。

　　分早晚两次服用，食粥后嚼金桔饼1个。

　　适应症：化疗后胃气受损，气弱，胃纳差。

　　(3)洋参淮山炖乳鸽

　　材料：乳鸽1只，淮山药30克，西洋参片15克，红枣4个，生姜1片。

　　制作：将西洋参、淮山药、红枣(去核)、生姜洗净，乳鸽去毛及内脏，洗净切成小块。把全部用料放入炖盅内，加开水适量，炖盅加盖，文火隔水炖2小时，调味即可。随量饮汤食肉。

　　适应症：化疗后气阴受损，气弱乏力，纳差，口干等症。

　　2、放疗后

　　伤阴耗津，出现头晕、烦躁、失眠、口苦、渴饮，舌红苔黄或光剥，脉细数等症状。

　　选服清肺养胃，滋润生津之品：雪梨、荸荠、西瓜、冬瓜、绿豆、香菇、银耳等甘寒清淡的食物。

　　(1).燕窝雪耳蜜

　　材料：燕窝10克，雪耳15克。

　　制作：将燕窝、雪耳用清水浸泡洗净，加适量水，文火久煮至燕窝与雪耳消溶，调入蜜糖15～24克，温服。

　　适应症：疗后出现阴虚血热，口干烦渴者。

　　(2)黄芪杞子煲水鱼

　　材料：黄芪30克，杞子20克，水鱼1条。

　　制作：将水鱼宰杀后去内脏，洗净切块，黄芪用纱布包，与杞子、水鱼一起加水适量炖熟烂，去黄芪渣，油盐调味服食。

　　适应症：放疗后出现眩晕、贫血，或白细胞减少，疲乏无力者。

　　(3)太子参无花果炖兔肉

　　材料：兔肉150克，太子参30克，无花果80克。

　　制作：将太子参、无花果洗净切片，兔肉洗净切成小块。把全部用料一齐放入炖盅内，加开水适量，炖盅加盖，文火隔水炖2小时，调味即可。随量饮汤食肉。

　　适应症：放疗后体质虚弱，气短，口干者。

　　二、饮食禁忌

　　1、补充人体必需的各种维生素和微量元素。

　　多吃些胡萝卡、西红柿、山芋、甜椒、绿叶蔬菜、香蕉、杏子、无花果、紫菜、海带。

　　2、重视含丰富"植物蛋白"的豆制品、洋山芋、芋芳、山药等。

　　3、选择一些容易消化的食物 。

　　4、不要吃辛辣、发物，减少油煎.

　　5、忌吃有壮阳作用的韭菜、核桃。

　　6、忌吃有滋阴作用的菜花、百合、玉竹、柠檬。

　　7、忌吃有行气作用的茄子、扁豆、豇豆、荷兰豆、毛豆。

　　8、忌吃有活血作用的丝瓜、蕨菜、芦荟、桃子、栗子、薜荔果。

　　9、忌吃有化痰作用的灵芝、冬笋、紫菜、金橘、柚子、马蹄、花生。

　　10、忌吃温理作用的芥菜、茴香菜、蒜苔、青蒜、洋葱头、柿子椒、荔枝。

　　一、有直接抗肿瘤作用的中药

　　作用：

　　(1)单用于治疗各期肿瘤。

　　(2)手术前控制肿瘤生长

　　(3)手术后防止肿瘤复发。

　　(4)放、化疗中用于纠正贫血、白细胞减少症、胃肠道反应等。

　　二、内服煎剂

　　益母草 夏枯草 泽兰叶 乌药 龙骨 菟丝子 石韦 半枝莲 天葵子 莲子心 金银花 川楝子 沙参 桂枝 竹茹 山甲珠 龟板 鳖甲 阿胶等。

　　加减：

　　恶心：加半夏 黄芩 生姜。

　　血小板减少：加生地 仙鹤草 枸杞子 肉苁蓉。

　　纳差腹胀：加山楂 神曲 麦芽;恶心呕吐加竹茹 陈皮 黄连 苏叶 砂仁。

　　白带多：加茯苓 白术 海螵蛸 藕节;赤白带加海螵蛸 茜草 土茯苓 山栀子。

　　白细胞减少：加山茱萸 补骨脂 仙茅 何首乌 淫羊霍，或人参 女贞子 麦门冬 旱莲草 丹皮，或天花粉 肉桂 甘草。

　　以上方剂每日1剂水煎服，30剂为一疗程。

　　三、内服散剂：

　　九节菖蒲 芦荟 西洋参 珍珠 海马 蜈蚣 冬虫夏草。

　　炮制后研细末，每日服3次，每次1～2克。如吞服粉剂有困难者，可将药粉装入胶囊，每胶囊装0.5克，每次服2～4粒。

　　四、外用擦剂：

　　防己 乳香 元胡 干蟾皮 血竭 没药 冰片 牛黄等。

　　精制成外用剂，用于疼痛显著者局部涂敷。每日2～3次。

　　五、外用敷剂：

　　秦艽 天麻 元胡 柴胡 姜黄 吴茱萸 羚羊角 全蝎 蜈蚣 冰片等。

　　水煎，局部湿敷，每次20～30分钟，每日1至3次。

　　一、手术治疗

　　1、临床Ⅰ期：

　　适应症：侧卵巢剖探及病理检查均正常，子宫无病变，腹腔冲洗液细胞学检查阴性。

　　手术范围

　　(1)肿瘤包膜无破裂：

　　幼、少女，未生育妇女：单侧附件切除，随诊。

　　已生育过的妇女、绝经后妇女：全子宫双附件切除。

　　(2)肿瘤包膜破裂：

　　幼、少女，未生育妇女：单侧附件切除，术后化疗。

　　已生育过的妇女、绝经后妇女：全子宫双附件切除，术后化疗。

　　2、临床Ⅱ期以上：

　　施行肿瘤细胞减灭术，切除全子宫、双附件、大网膜、腹主动脉旁、腹膜后淋巴结及肉眼所见的转移瘤。

　　残留肿瘤应小于1～2cm。

　　3、复发肿瘤

　　争取再次手术。

　　二、放射治疗

　　对于肿瘤封闭、固定盆腔、难以实施较彻底手术者有一定疗效。

　　对于术后、化疗后的局部复发患者是综合治疗手段之一。

　　三、化学药物治疗

　　1、适应证：

　　①包膜破裂的Ⅰ期及Ⅱ期以上术后病人。

　　②暂时不能手术者，术前应用。

　　2、药物的选择及配伍：目前对颗粒细胞瘤尚未筛选出类似博来霉素针对内胚窦瘤治疗那样敏感的药物，

　　多采用以顺铂为主的多药联合化疗方案，可加以孕激素、他莫昔芬(三苯氧胺)等辅助。

　　常用化疗方案：

　　(1)PAC：顺铂、多柔比星(阿霉素)、环磷酰胺。

　　(2)PVB：长春新碱、博来霉素、顺铂。

　　(3)VAC：长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺。

　　(4)博来霉素、依托泊苷(鬼臼乙叉苷)、顺铂联合化疗。

　　适应症：预后差的性索间质肿瘤

　　3、用药途径：

　　①静脉：最常用、最基本的给药方法。

　　机制：通过循环系统药物到达全身及受累部位。

　　②动脉：

　　机制：通过超选择性动脉插管，将化疗药物直接注入到肿瘤供血区域血管内，造成局部药物高浓度，引起肿瘤组织坏死。

　　③腔内：

　　适应症：有胸腔积液、腹水或腹腔内残留病灶者。

　　作用：消退胸腔积液、腹水，杀灭或抑制残留灶。

　　4、疗程：

　　手术后的第1年坚持化疗6～8个疗程。

　　术后1年进行二次探查手术，阴性可以停止化疗，阳性应调整化疗方案，继续化疗或辅以其他治疗。

　　1、急剧的腹痛症状。

　　肿瘤生长快、包膜破裂或肿瘤发生扭转时。

　　2、晚期易复发：

　　附件切除及放疗15年后可出现横膈复发、肺部、脊椎骨转移和肝实质转移。