远端肾小管性酸中毒,又叫ⅠType RTA,经典型RTA,远侧肾小管酸中毒;属肾内科类疾病;常发于全身等部位;该病无传染性且不在医保范围。
远端肾小管性酸中毒(distal renal tubular acidosis),亦称经典型RTA(DRTA,ⅠType RTA),是由于远端肾小管泌氢障碍,尿NH4+ 及可滴定酸排出减少所致的疾病。其临床特征是高氯性代谢性酸中毒、低钾血症、低钙血症、低钠血症、尿液不能酸化(尿pH>6)等肾小管性酸中毒(RTA)是一个综合症,临床上较常见。
(一)发病原因
远端型RTA的病因可分原发性与继发性两类。
原发性者与遗传有关,为常染色体显性遗传,有家族史,但多呈散发性。继发性可由多种疾病引起,其最常见的疾病是慢性肾小管、间质性肾炎。其中以慢性肾盂肾炎多见。此外,其他先天性遗传性肾脏疾病如海绵肾、Fabry病、特发性高钙尿症等均可引起。在我国,继发于舍格伦综合症、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的远端型RTA有较高发生率。在棉产区因食用生棉籽油引起棉酚中毒所致DRTA也有报道。
(二)发病机制
1.远端肾小管酸化尿液作用 远端肾小管与近端肾小管不同,对HCO3-再吸收作用不同,在酸化过程中仅再吸收剩下的HCO3-形成1/3的可滴酸。其主要形式是泌H+,使NH4+形成增多,最终将体内产生的酸排出体外。
远端肾小管细胞的功能和形态可分2类:
(1)主细胞:与泌K+和再吸收Na+ 有关,对酸化过程不起直接作用。
(2)α细胞(间界细胞,intercalated cell):与泌H 有关,直接参与酸化过程。该细胞泌H+依赖于H+-ATP酶(即氢泵)与Na+无直接关系。细胞内有大量Ⅱ型CA,将泌H+后产生的OH-与CO2结合生成HCO3-,通过管周Cl-、HCO3-交换系统使HCO3-再吸收。
远端肾小管泌氢大部分通过与氨形成NH4+主要在近端肾小管内由谷氨酸脱氨后生成。再与H+结合形成NH4+而泌入小管腔。在髓襻升支粗段可主动再吸收NH4+。远端肾小管主要通过H+ 泵进主动泌H+及管腔中NH3的跨膜浓度差被动弥散而使NH3浓度升高。NH3与H 结合形成NH4+,再与管腔中的强酸盐(如NaCl、Na2SO4等)所解离的Na+交换,并结合为NH4Cl、(NH4)2SO4等从尿中排出;Na+进入细胞内,回收至血。从而达到泌H+、酸化尿及生成碳酸氢钠,使尿pH下降到4.5~5.5,比血pH低2~3个pH单位。
皮质集合管是Na+与H+ 、K+ 交换的部位,其H+泵分泌速率受管腔中电位的影响。在醛固酮的作用下,小管液中Na 被再吸收,腔内形成负电位促使H+、K+沿电位差向管腔中分泌。髓质集合管无Na+ 再吸收,H+分泌是对抗电梯度进行的腔内呈正电位,其净HCO3-再吸收速率比皮质集合管大10倍。正常时,远端肾小管上皮细胞间紧密连接,分泌至管腔中的H+ 不易反漏。因而能维持肾小管腔与血液间陡峭的H+ 浓度梯度,使该部尿液pH降至6.0以下。
2.远端肾小管泌H+功能障碍 由于各种内因、能量、代谢等因素使远端肾单位髓质部集合管的间介细胞和少数皮质部分集合管的主细胞的功能障碍,从而导致肾小管泌H+功能障碍。Joo等通过对1例舍格伦综合症及1例特发性远端肾小管酸中毒的组织化学检查发现,2例的远端肾小管的间介细胞上抗- H+ ATP酶免疫组化染色较正常对照呈明显淡染。证明是H+ATP酶泵的缺陷而不是间介细胞的选择性丧失。目前认为,远端肾小管性酸中毒的发病机制如下:
(1)H ATP酶泵衰竭:当某些疾病破坏了远端肾单位的H+ 泵(如肾间质疾病)或某些毒素抑制了H+泵的功能,以及H+泵的遗传性缺陷(遗传性d-RTA)均可导致集合管H 泵功能衰竭而使H+分泌障碍,小管上皮不能分泌H+ 。尿pH不能适当降低,这是d-RTA最常见的原因。此型为分泌型(secretory defect)。
(2)梯度缺陷:某些因素(如两性霉素B)可使远端肾单位上皮细胞“紧密连接部”的通透性异常,H+反漏增多(细胞膜缺陷使H+ 通透性增高,H+反流入小管,管腔中不能维持陡峭的H+浓度梯度而致净酸排泄减少。此型也称反漏型(gradient defect)。
(3)H 泵分泌速率降低:质子泵泌H+速率下降,多见于锂治疗的患者H+分泌速率降低。可能是DRTA的早期表现。此型是速率低赖型(rate-dependent defect)。
1.尿pH测定尿pH反映尿中H 量,DRTA时,尽管血pH<7.35,但尿pH仍≥6.0,并且还可高达6.5、7.0以上。测定尿pH必须采用pH计。只测定尿pH有一定局限性,尿pH<5.5并不能说明尿酸化功能一定完好,如患者有泌NH4+障碍,由于少量H+不能与NH3结合成NH4+,尿pH仍可<5.5,因此应同时测定尿pH与尿NH 4,以综合分析、判断。
2.尿可滴定酸及尿NH4+的测定 远端肾小管分泌的H+大部分与NH3结合成NH 4排出,另一部分以可滴定酸的形式排出。因此,尿可滴定酸与NH4+之和代表肾脏净酸排泄量。在体内酸性物质增多时,正常人尿pH可<5.5,尿中可滴定酸及NH4+排出率可分别达25µmol/min及39µmol/min,在远端肾小管酸中毒时,两者均明显降低。
3.尿电解质及尿阴离子间隙测定 DRTA大多有尿钠排泄增多以及尿钙增高,尿Ca2+/Cr>0.21,24h尿钙>4mg/(kg·d)。尿阴离子间隙=Na + K+- Cl--可反映尿NH4+水平,为正值时提示尿NH4+排泄减少。尿pH>6.0,HCO-排泄分数多<5%,尿NH4+<500mmol/d,24h尿Na+ 、K+、Ca2+排出增多。
4.血气分析及电解质测定 DRTA的典型改变为高氯血症性阴离子间隙正常的代谢性酸中毒。不完全性DRTA可表现为代偿性代谢性酸中毒或正常。血阴离子间隙(anion gap,AG)=Na + K+-( Cl-+ HCO3-),正常为8~16mmol/L,增高表明体内无机酸根(如硝酸根、硫酸根)和(或)有机酸根离子等酸性产物潴积,RTA时Cl-代偿了HCO3-的减低,因而AG正常。血钾降低也是DRTA的重要表现,甚至为不完全性DRTA的唯一表现。血钠及血钙可正常或降低。
5.尿二氧化碳分压检测 正常人给予碳酸氢钠或中性磷酸盐后,到达远端小管的HCO3-或HPO24-增多,前者与H+ 结合生成HCO3-;后者与H+结合生成HPO24-,再与HCO3-生成HCO3-,进而生成CO2,使尿CO2分压增高。DRTA时由于泌氢障碍,尿CO2不升高,尿CO2分压与血CO2分压差值<20mmHg,正常人>30mmHg。
6.24h尿枸橼酸 DRTA时常减低。
7.血液检查 主要表现血K+、Ca2+ 、Na+、PO43-偏低,血Cl-增高,血浆HCO3-减少,CO2结合力降低。
8.影像学检查 可了解骨病情况并发现肾结石。
9.超声波检查 可了解肾脏有无钙化及结石。
远端肾小管性酸中毒有时可与尿毒症酸中毒相混淆,但尿毒症的代谢性酸中毒有氮质血症和血磷增高,鉴别不难。
由于遗传性特发性高钙尿症所致的肾钙化症,可引起远端肾小管性酸中毒,亦需与原发性者鉴别。此时的结石可为磷酸钙结石,但无低钾血症和代谢性酸中毒。不完全性RTA,最易和特发性高钙血症分不清,此时,可作氯化铵负荷试验。其他疾病引起的继发性远端肾小管性酸中毒则各有其临床特点。
DRTA临床上还应与肾小球性酸中毒、各种佝偻维生素D缺乏病、家族性周期性麻痹相鉴别。
1.肾小球性酸中毒 既往有肾脏疾病史,有明显尿异常,常伴贫血与高血压,血Cr-多正常或增高,血与尿pH一致性降低。
2.家族性周期性麻痹 有家族史,男性多见,尿检正常,无酸中毒,发作之前常有饱餐、高糖饮食、剧烈运动、外伤、感染等诱因。
3.家族性低磷血症性抗维生素D佝偻病 佝偻病症状与体征突出,但无酸中毒及其他dRTA表现。
对于原发性遗传性原因所致的Ⅰ型RTA,尚无有效预防措施。而继发性疾病的预防应从治疗基础疾病入手,控制其发展致肾小管性酸中毒。对已病患者要积极治疗,防止病情进展,争取预后良好。
(一)治疗
Ⅰ型肾小管酸中毒的治疗如下:
1.纠正代谢性酸中毒 这是治疗的关键,补碱治疗非常有效。常用的有碳酸氢钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾。据病情轻重可服用碳酸氢钠4~10g/d,分4次服, (
2.补钾 纠酸开始即予补钾,特别重症低血钾者应在纠正酸中毒前即开始补钾,避免诱发低钾危象。原则上无论血钾低否均要补钾,同时也应补钠。可选用枸橼酸钾合剂(Albright’s溶液,由枸橼酸钾
3.补充钙剂与维生素D的预防和治疗骨病 RTA合并骨软化症、佝偻病等骨病或缺钙严重时可给予补充钙剂与维生素D,常用剂量为5万~10万U/d,需要时选用维生素1,25(OH)2D3。随着临床生化好转,当血磷升高,碱性磷酸酶(AKP)降至正常时可减量或停用(血钙I≥2.5mmol/L)。以免发生高钙血症与维生素D中毒,因维生素D2易使尿钙增加,故应要慎用,以防维生素D中毒和肾钙化。同时补充高磷饮食、蛋白合成剂等,尤其对生长发育期的病儿更应注意。但并发肾钙化、肾结石者则不能使用钙剂和维生素D。另外,还可给苯丙酸诺龙治疗骨质疏松,促进骨质生长。
4.不完全性RTA可用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)治疗,与治疗特发性高钙尿症一样。
5.病因治疗 积极治疗原发病及并发病,对继发RTA应治疗其根底疾病,要控制和去除病因。如治疗肾盂肾炎,解除尿路梗阻等。目前尚无法根治病因的患者,要终身服药治疗,不仅纠正酸中毒,也可延缓骨病和其他并发症,使肾功能长期维持稳定。
6.定期随访 在治疗过程中,要经常复查各项生化指标,以免矫枉过正。当高血氯性酸中毒、高钙尿症尿pH等正常后,病人应追踪观察,每年复查上述项目至少2次。
(二)预后
如能早期诊断治疗,没有发生肾钙化症者,预后一般良好。及时补碱,可10~20年不出现肾钙化症和肾结石;有些病人可以自发性缓解;有些肾钙化症的病人,尤其是加杂尿路感染时,可发展为慢性肾衰而死亡。
对于原发性遗传性原因所致的Ⅰ型RTA,尚无有效预防措施。而继发性疾病的预防应从治疗基础疾病入手,控制其发展致肾小管性酸中毒。对已病患者要积极治疗,防止病情进展,争取预后良好。
营养障碍、维生素C缺乏病或骨软化症,部分发生肾结石或肾钙化,晚期发展成尿毒症,少数有神经性耳聋等。
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